Sofosbuvir是尿嘧啶核苷类似物，可以选择性抑制丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶。为了评估sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林的治疗方案对既往没有接受过治疗的非肝硬化丙型肝炎患者的疗效和安全性，来自美国Virginia Mason医疗中心的Kris V Kowdley等设计了相关研究，并将其研究结果发表在Lancet 3月最新的在线期刊上。

本研究是开放式标签、随机2期临床研究，在2011年3月23日至2011年9月21日期间，研究者从分布在美国和波多黎各的42个研究分中心内纳入受试者。受试者的纳入标准如下：慢性丙肝病毒感染（基因型1、4、5和6）、年龄在18岁及以上、既往没有接受过针对丙肝的治疗。研究者采用由电脑生成的随机序列对患者进行随机分组，并将HCV基因型-1的患者按照1:2:3的比例随机分为三组（A、B、C），根据IL28B （CC/非-CC 等位基因）和HCV RNA（<800 000 IU/mL /≥800 000 IU/mL）将患者进行分层。组A的患者的治疗方案为：sofosbuvir 400 mg联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林，疗程12周；组B的治疗方案为：sofosbuvir 400 mg联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林，疗程24周；组C的治疗方案为：sofosbuvir 400 mg联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林，疗程12周，继之以sofosbuvir单药治疗或sofosbuvir联合利巴韦林治疗。在组B中也纳入了符合入组标准的其他基因型的丙肝患者。研究的主要有效性终点为在治疗后第24周时是否存在持续的病毒学应答（SVR24），研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01329978。

研究者共纳入了316名HCV 基因型-1的患者，其中A组52人、组B109人、组C155人。同时研究者还将11名HCV 基因型-4的患者和5名HCV 基因型-6的患者纳入组B（本研究的受试者中无HCV 基因型-5的患者）。对于HCV 基因型-1的患者而言，达到SVR24的患者在组A有46人（89%）、组B有97人（89%）、组C有135人（87%）。研究者未发现三组中达到SVR24的患者的比例存在显著统计学差异。达到SVR24的HCV 基因型-4和HCV基因型-6的患者数分别为9（82%）和5（100%）。有7名患者在完成治疗后出现复发（皆为HCV 基因型-1的患者）。导致患者终止治疗的最常见的不良反应为贫血和中性粒细胞减少，其发生于聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗有关。由于上述不良反应的存在，终止治疗的患者数在组A、组B和组C中分别为3人（6%）、18人（14%）和3人（2%）。

本研究结果提示，既往没有接受过治疗的丙肝患者能很好的耐受sofosbuvir治疗，并且在12周的疗程的基础上继续延长治疗时间并不能给患者带来额外临床获益，但是还需要在3期临床研究中进一步证实本研究的结果。本研究的结果也支持进一步扩大受试者人群（如增加存在肝硬化的慢性HCV 基因型-1感染的患者）来评估12周sofosbuvir方案的疗效和安全性。