治疗中和治疗后的应答率

对于聚乙二醇干扰素治疗无效，或既往对干扰素治疗无应答的基因2或3型丙肝病毒（HCV）慢性感染者，目前还没有有效的治疗选择。在2期临床试验中，包含口服核苷酸聚合酶抑制剂sofosbuvir的治疗方案表现出对2或3型HCV感染者的有效性。美国佛罗里达大学的 Nelson博士及其同事日前发表于国际权威杂志NEJM的研究显示，对于聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗无效的HCV 2型和3型感染者，sofosbuvir 和利巴韦林12周或16周治疗方案是有效的。相对而言，该方案对感染2型HCV病毒或无肝硬化的患者疗效愈加显著。对于经既往治疗的3型感染者，16周治疗方案显著优于12周治疗方案。

研究人员展开了两项随机3期临床试验，纳入慢性HCV基因2或3型感染者。在第一项试验中，聚乙二醇干扰素 （peginterferon）治疗无效的患者接受口服sofosbuvir和利巴韦林（207例患者）或对应安慰剂（71例患者）治疗12周。在第二项试验中，既往干扰素治疗无应答的患者接受sofosbuvir 和利巴韦林治疗12周（103例患者）或16周（98例患者）。主要终点为治疗后12周的持续病毒学应答率。

结果显示，聚乙二醇干扰素治疗无效的患者人群中，使用sofosbuvir和利巴韦林治疗后，持续病毒学应答率为78% （95% 置信区间[CI]，72%-83%），与之相比，安慰剂治疗组的这一数据为0% （P<0.001）。在经既往治疗的患者人群中，经过12周治疗后应答率为50%，经16周治疗后应答率为73%（差异，-23%；95% CI，−35 to −11；P<0.001）。在两项研究中，基因3型HCV感染者较2型感染者的应答率要低，肝硬化患者人群的应答率较无肝硬化者低。研究发现，最常见的不良反应事件为头疼、疲劳、恶心、以及失眠；sofosbuvir 组中断治疗的比例低（1%-2%）。

研究人员由此得出结论，对于聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗无效的HCV 2型和3型感染者，sofosbuvir 和利巴韦林12周或16周治疗方案是有效的。相对而言，这一治疗方案对感染基因2型HCV病毒或无肝硬化的患者疗效愈加显著。对于经既往治疗的基因3型HCV感染者，16周治疗方案显著优于12周治疗方案。

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Sofosbuvir联合利巴韦林治疗HCV基因2、3型患者的病毒学应答率达78%。Gilead科技公司在2012年11月27日宣布了其POSITRON三期研究数据，为期12周的试验，每日1次sofosbuvir（之前名为GS-7977）联合利巴韦林（RBV）用于干扰素（IFN）治疗无效的2或3型HCV感染者。该研究发现78%的患者（161/207）在治疗完成12周后，依然无法检测到其HCV RNA（SVR12）。Sofosbuvir的安全性特征与前期研究结果相似，且鲜有因不良事件而终止治疗的患者。能在三分之二的患者中实现持续病毒学应答，这对于那些没有合适替代疗法的患者来说，是一个让人欣喜的结果。这些患者之前都被确定拒绝了干扰素疗法，或不能接受，或对干扰素不耐受。

在POSITRON研究里，那些携带有2或3型基因型HCV，且对干扰素不适合，不耐受或不接受的患者，以3:1比例被随机分配，接受为期12周的sofosbuvir（400mg，每天一次）联合RBV（每天两次，剂量依体重而定）治疗（n=207），或接受安慰剂治疗（n=71）。在这些患者中，15%患有代偿性肝硬化，53%为2型HCV感染者。在2型和3型HCV携带者中，SVR12分别为93%和61%。接受安慰剂治疗的患者没有一例达到SVR12。超过10%的患者中出现不良反应，最常见的包括：疲劳、恶心、头痛、失眠、瘙痒和贫血。