背景： 索拉非尼用于HCC一线全身性治疗已被广为接受，但对于接受索拉非尼治疗后进展期患者目前尚无标准的治疗选择。一项开放标签2期研究提示多激酶抑制剂REG具有可接受的安全性能，且显示出对于进展期HCC患者的抗癌活性的证据（Bolondi et al. Eur J Cancer 2011；47 [Suppl 1]：abstract 6.576）：病例对照设置为26/36例患者（72%），中位肿瘤进展时间（TTP）为4.3月，中位总体生存时间为13.8个月。基于这一颇有前景的数据，研究者将开展3期试验。

方法：该项随机、双盲、安慰剂（PBO）对照、多国参与的研究（Clinical Trials.gov identifier NCT01774344）将对REG vs PBO治疗接受索拉非尼后进展期HCC患者的有效性和耐受性进行评估（目标 n=530）。入组标准包括巴塞罗那临床肝癌阶段B或C，Child-Pugh肝功能分级A、东部肿瘤协作组的性能状态（ECOG PS）评分0或1。

入组前超过8周中止索拉非尼治疗或接受其他针对HCC的全身性治疗的患者被排除。患者按2：1比例随机分组，分别接受REG 160 mg或与之匹配的PBO OD，每循环4周，治疗1—3周；所有患者均接受最优支持治疗。治疗持续至疾病进展、患者死亡、不能耐受毒性、或患者/研究者决策停止治疗。研究药物可能被推迟或减量应用，以控制临床出现的明显药物相关的毒性作用。试验主要终点为OS，次要终点为TTP，无进展生存，肿瘤应答，以及安全性。

根据随机化分组进行分析，按地理区域（亚洲 vs 其他地区），ECOG PS （0 vs 1），alfa-甲胎蛋白水平（<400 vs ≥400 ng/ml），肝外疾病（是或否），以及大血管侵犯（是或否）进行分层。此外，利用血液，血浆，以及存档组织等标本进行药物代谢动力学和生物标志物分析，以及健康相关的生活质量，并对卫生服务利用予以检测。Clinical trial information：NCT01774344。