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文献进展

JH:基因型特异性HBsAg动力学可指导HBeAg(-)慢性乙肝患者的治疗
源自:丁香园


在许多地区,乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性(HBeAg(-))慢性乙型肝炎(CHB)是最常见的CHB类型。在过去十余年中,HBeAg(-)CHB的患病率日益增加。基于上述情况,来自意大利比萨大学医院的MauriziaRossanaBrunetto及其同事展开一项研究,研究结果在线发表于2013年7月22日的《肝脏病学杂志》(JournalofHepatology)上。作者发现,利用基因型特异性HBsAg动力学特征和治疗终点临界值可改善HBeAg阴性慢性乙型肝炎应答指导的治疗。
 
在这项三期临床试验中,研究人员以聚乙二醇干扰素α-2a±拉米夫定(lamivudine)治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者(CHB)为研究对象,探索乙型肝炎病毒(HBV)的基因型是否会对与长期病毒学应答相关的HBsAg的治疗动力学和/或治疗终点HBsAg水平产生影响。
 
研究人员根据所有参与了长期随访患者(n=230)的HBsAg水平测试结果的可用性,将符合要求的患者纳入本研究。对长期病毒学应答定义是治疗后第5年的HBVDNA水平低于或等于10,000cp/ml(1786IU/ml)。他们对199例可获得基线和治疗终点HBsAg测量结果的患者进行评估,评估内容是与长期病毒学应答(通过ROS曲线分析鉴定)相关的基因型特异性治疗终点HBsAg水平。另外,利用117例同时还具有第12周、24周和72周样本的患者,研究不同基因型和不同长期病毒学应答患者的HBsAg动力学。
 
研究结果如下:基因型A的基线HBsAg水平显著高于基因型B、C和D。在治疗过程中,不同HBV基因型的HBsAg动力学不同。对于基因型A,应答者和无应答者在第12-24周的区别最大;对于基因型B和D,则是从基线至第12周的区别最大;对于基因型C,在整个过程中均未出现显著差异。长期病毒学应答的阳性预测值上限可通过治疗终点的基因型特异性临界值获得,基因型A、B、C和D的阳性预测值上限分别为75%、47%、71%和75%。
 
研究发现,在治疗过程中,HBsAg动力学特性随HBV基因型不同而变化。利用基因型特异性监控时间表和治疗终点临界值可改善HBeAg阴性慢性乙型肝炎应答指导的治疗。