本研究的目的在于在儿童高危肝母细胞瘤患者中，建立一种新的治疗方案，该方案由剂量强化型以顺铂为基础的化疗和根治性手术治疗所组成，为了评估这种治疗方案的有效性和安全性，来自荷兰阿姆斯特大学Emma儿童医院的JózsefZsiros等设计了相关研究并将其研究结果发表在LancetOncol7月最新的在线期刊上。

 

SIPEL-4研究是一个前瞻性单队列可行性研究。研究所纳入的受试者为年龄在18岁或以下、新确诊为肝母细胞瘤、同时伴有以下情况：转移性病变、肿瘤位于肝脏的所有节段、具有肝脏以外的腹部病变、主要血管受累、甲胎蛋白低或肿瘤破裂。

 

在研究中所应用的治疗方案为在术前进行化疗（A1-A3：第一天顺铂80mg/m2每天静脉用药，在第8、15、29、36、43、57和64天顺铂70mg/m2每天静脉用药；在第8、9、36、37、57和58天阿霉素30mg/m2静脉用药），在化疗后对这些患者采用手术治疗尽可能切除所有残存的肿瘤病变（如果需要的话也可以进行肝移植和转移瘤切除术）。

 

如果患者的肿瘤仍然不经手术切除，那么则继续接受术前化疗，方案为在第1-3天和第22-24天阿霉素25mg/m2每天静脉用药、在第1天和第22天卡铂按照曲线下面积10.6mg/mL每分钟每天在1小时内应用。对于在手术治疗前没有接受过化疗的患者则在手术治疗后接受化疗，方案为在第1、2、22、23、43和44天阿霉素20mg/m2每天静脉用药，在第1、22和43天卡铂按照曲线下面积6.6mg/mL每分钟每天在1小时内应用。

 

本研究的主要终点事件为治疗结束时达到完全缓解的患者所占的比例。研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00077389。

 

研究者报道了本研究的最终结果。他们共纳入了62名符合入组标准的受试者，其中39人具有肺转移。在61名可接受评估的患者中有60人对术前化疗出现部分应答（有1名儿童接受了肝切除术）。46名患者经手术治疗完全切除了所有的肿瘤病变。在治疗之后，62名患者中的49人达到了完全缓解。

 

在经过了52个月的中位随访时间之后，3年无事件生存率为76%，3年总体生存率为83%。有60名患者出现了3-4级的血液学毒性反应，如贫血、中性粒细胞减少或血小板减少；有44名患者至少出现一次发热性中性粒细胞减少。其他研究者所观察到的主要的3级或4级的毒性反应包括感染、厌食和黏膜炎。有一名中性粒细胞减少的儿童死于真菌感染。研究者在研究中观察到了18例严重不良反应事件，其中包括2名患者出现死亡，其中最常见的是出现在5名患者中的耳毒性反应。

 

本研究结果指出，在肝母细胞瘤高危儿童患者中，SIOPEL-4研究方案是可行的，并且可以在治疗结束时达到有效的完全缓解率。