临床试验研究流程图

 

HCV患者治疗前后HCV RNA变化的意向性分析

 

 

目前丙型病毒性肝炎的治疗标准主要是基于干扰素治疗，单纯抗病毒药物对于慢性HCV患者的治疗效果如何不得而知。为此，美国国立卫生院的Shyamasundaran Kottilil博士等进行了一项研究，以确定Sofosbuvir+利巴韦林联合治疗对于疗效不佳的基因1型丙型肝炎患者的安全性和有效性。该研究结果发表在2013年8月28日的《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association, JAMA）上。研究结果认为，Sofosbuvir+利巴韦林可用于治疗病毒学应答不佳的难治性基因1型慢性丙型病毒性肝炎。

 

该研究为单中心、随机开放性2期临床试验，研究对象为2011年10月至2012年4月招募至美国国立卫生研究院的60名HCV基因1型初治型患者。试验第一部分中，研究人员给予10名轻或中度肝纤维化患者400 mg / d的Sofosbuvir+利巴韦林（按体重计算剂量）治疗24周。试验第二部分将50名各分期肝纤维化患者按1:1随机分组，给予400 mg的Sofosbuvir+利巴韦林（按体重计算剂量）或600 mg/d 的Sofosbuvir+600 mg利巴韦林（低剂量）治疗24周。主要研究终点为治疗结束后24周获得持续病毒学应答（SVR）的患者比例。

 

研究第一部分中，9名患者在治疗完成后24周实现SVR。研究第二部分中，按体重计算剂量组7名患者（28%）和低剂量组10名患者（40%）完成治疗后复发，24周SVR率分别为68%和48%，复发患者的病毒清除率慢于获得SVR的患者。药物联用的最常见的不良事件为头痛、贫血、疲劳和恶心。共发生7个3级不良反应，包括贫血、中性粒细胞减少症、恶心、低磷血症、胆石症或胰腺炎。没有人因药物不良反应而终止治疗。

 

该研究结果表明，对于传统治疗反应不佳和高流行率的基因1型HCV难治性患者，可给予24周疗程的Sofosbuvir+利巴韦林进行治疗，其SVR率可分别达到68%和48%。

 

研究背景：

 

慢性丙型病毒性肝炎（HCV）是导致慢性肝病，终末期肝病和肝癌的重要原因，也是进行肝移植的重要指征。不良反应，高费用和药物联用时的相互作用使慢性丙肝的治疗存在着诸多挑战。最近的研究表明，无干扰素的单纯抗病毒药物治疗可成功获得SVR，但传统治疗反应不佳和高流行率的基因1型HCV难治性患者却一直未能得到很好的疗效。该类患者的影响因素包括：黑人、基因型1a，晚期肝纤维化、身体质量指数大于30。本研究患者的主要入选标准为：HCV基因1型、肝活检证实为慢性肝病、首次接受抗HCV治疗。

 

本研究分两部分。第一部分，轻度至中度肝纤维化（Knodell组织学活动指数[HAI]纤维化评分，0-1）患者治疗24周，400 mg / d的Sofosbuvir+利巴韦林（按体重计算剂量，早晨400mg，<75kg 晚上 600mg；>75kg，600mg，bid）。第二部分，各阶段肝纤维化患者（包括肝硬化代偿期）随机分组，服用400 mg / d的Sofosbuvir+利巴韦林（按体重计算剂量或低剂量）治疗24周。入组后治疗失败的患者则接受目前标准的治疗方法。记录研究过程中的不良事件与临床实验室检查结果。

 

对于难治性慢性HCV患者，Sofosbuvir+利巴韦林（基于体重或低剂量）24周的治疗方案可使SVR率分别达到68%和48%，与目前报道的基于干扰素治疗难治性患者的效果相比，可获得较高SVR率。本研究结果与近期报道的研究结果相似。这些结果令人鼓舞的，但这些患者中病毒复发的机制仍然难以捉摸，下一步研究的重点是确定这些患者HCV不能完全清除的生物学基础。HCV的治疗正在从基于干扰素药物+口服药治疗方案向无干扰素药物的单纯抗病毒方案发生变化。