长期使用核苷类抗病毒药物，会使病人出现耐药而导致病毒反跳或者应答不佳，而耐药病毒的具体演变过程至今仍不清楚。针对这种情况，来自法国巴黎大学的Christophe Rodriguez等人进行了一项研究，研究结果发表在2013年9月的《Hepatology》上。研究发现，对于阿德福韦治疗失败的病人，其治疗过程中准种演变非常复杂且具有个体差异，而拉米夫定能部分抑制耐阿德福韦菌种的适应性。

 

研究运用深度焦磷酸测序技术，测定了7名阿德福韦单药治疗失败的病人（5男2女）治疗过程中各个时间点不同耐药位点的变化情况，并用PyroPack软件系统计算出了含各种突变位点病毒的绝对量。

 

研究结果发现，在核苷类药物初治的病人中，治疗前已存在一些与阿德福韦相关的突变位点，但比例很低。阿德福韦治疗过程中，出现了一系列单氨基酸或多氨基酸的替换，并且含有耐阿德福韦相关突变位点的病毒数量不断增高，野生型数量不断减少。病毒突变的变化情况复杂，在不同病人中存在个体差异。同时研究人员还发现，含有阿德福韦相关变异位点的病毒可以部分被拉米夫定抑制。

 

该研究结果表明，抗病毒治疗能筛选出含耐药位点的病毒，其准种演变非常复杂且具有个体差异，同时拉米夫定能部分抑制耐阿德福韦毒株的适应性。深度焦磷酸测序技术动态可观察到阿德福韦治疗失败的病人治疗过程中变异毒株的动态变化，在研究病毒耐药方面有很大的价值和前景。