直接作用抗病毒药（DAA）可抑制丙型肝炎病毒（HCV）基因1型复制，从而改善了初治和有过治疗史的丙肝患者持续病毒学应答（SVR）率。

 

事实上，telaprevir联合聚乙二醇干扰素+利巴韦林（PR）三联疗法相比PR二联疗法，治疗HCV基因1型慢性感染初治者已显示出了疗效的优越性。因而现有指南推荐使用telaprevir或boceprevir+PR方案。

 

虽然SVR率有所改善，但是DAA+PR方案同时也导致了某些不良反应如贫血等的发生率增加，而贫血也是过去利巴韦林相关的一种常见不良反应。

 

过去接受PR治疗的患者常因剂量依赖性溶血性贫血从而对利巴韦林进行减量，现在PR方案基础上添加了telaprevir则更增加了HCV感染者发生贫血的可能。

 

除了与HCV治疗有关的导致贫血因素外，Suzuki的研究还显示，接受三联疗法的患者中，女性、年龄＞50岁、BMI＜23kg/m2、rs1127354位点IL28B CC基因型等因素，也都为患者进展为贫血的危险因素。

 

因为接受三联方案治疗的患者中贫血发生率较高，且个别病例贫血较严重，所以通过患者基线资料寻找发现贫血预测因素，及早识别出那些有可能进展为贫血的高危人群，在协助临床医生决策HCV治疗方案是否合适等方面具有重要的意义。

 

德国约翰·沃尔夫冈·歌德大学医学中心Zeuzem等为此开展了一项试验，旨在明确接受三联疗法的慢性HCV基因1型感染者贫血预测因素，确定血红蛋白（Hb）的变化过程以及治疗过程中贫血发生的时间。

 

结果发现，预测因素如基础及治疗时Hb水平较低，可用来识别贫血的高危人群，密切监测可潜在增加治疗成功可能性。该结果发表在2014年6月Journal of Hepatology杂志上。

 

这项试验为一项随机、对照、双盲、多中心临床III期试验，受试者为18-70岁、先前PR治疗失败的HCV基因1型感染者，没有或轻度肝纤维化、门脉纤维化、桥接纤维化及代偿性肝硬化。招募后按照病毒载量基线水平（HCV RNA <800000或≥800000IU/ml）、之前对PR方案的应答程度（无反应、部分反应、复发）进行分层。

 

治疗方案为12周telaprevir（750 mg，q8h）联合48周干扰素（180μg/周）+利巴韦林（1000-1200mg/天）治疗。将受试者分为三组：telaprevir联合4周导入期PR治疗组、telaprevir不联合4周导入期PR治疗组、安慰剂+48周PR治疗组。仅对没有PR导入期的telaprevir治疗组（n=266）进行事后比较（post-hoc）分析。

 

治疗过程中任意时刻出现Hb＜10g/dl时定义为贫血，治疗前估计为贫血的预测因素包括年龄、性别、BMI、基线Hb水平，通过单因素和多因素logistic回归分析对上述指标进行统计，通过风险因子统计图对患者进展为贫血的可能性进行预测。

 

结果显示，265名患者中有102人（38%）出现了贫血，其中77%（78/102）在治疗12周时或12周前出现贫血，多数患者在治疗第2周出现贫血，第2周Hb水平和进展为贫血之间呈负相关。总体上，治疗第2周Hb＜13g/dl的患者中60%（60/100）随后出现贫血。

 

多因素分析显示，年龄大（＞45岁）、BMI低（≤25mg/m2）、基线Hb水平（＜13g/dl）均与telaprevir治疗期间进展为贫血呈显著相关性。

 

该研究表明，年龄大（＞45岁）、BMI低（≤25mg/m2）、基线Hb水平（＜13g/dl）均为预测三联疗法治疗期间发生贫血的独立相关因素。此外，治疗开始2周时较低的Hb水平（＜13g/dl）对有过治疗史的患者而言，是预测贫血的一项重要危险因素。

 

因此，对于大多数治疗2周后才出现贫血的病例，通过预测因素、加强监测和适合的治疗管理，有望避免因严重贫血这样的不良事件而导致不必要的治疗中断，增加完成丙肝治疗疗程的几率。