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文献进展

IL28B 基因多态性与 HBsAg 血清自发清除无显著相关性
源自:丁香园


乙型肝炎病毒(HBV)感染是一种众所周知的危害全球公共卫生安全的病毒感染,尽管目前已研制出有效的疫苗,但全世界仍有超过 3.5 亿人罹患 HBV 感染,且感染后临床结局多样,可发生血清自发病毒清除、慢性 HBV 感染、肝硬化甚至肝癌。
 
HBV 致病的分子机制尚不明确,然而,一些家系研究显示,宿主的基因因素可能与 HBV 感染临床结局多样化有关。尽管如此,HBV 相关性肝脏疾病与宿主基因多样性间的关系仍需进一步研究阐释。
 
最近有研究证实,IL28B 基因与对慢性 HCV 感染患者使用聚乙二醇干扰素 -α及利巴韦林联合治疗的病毒学应答有相关性,且该基因多态性也与 HCV 感染的自限性有关。
 
虽然其中机制尚不完全清楚,但是这种关联可能并不只局限于慢性 HCV 感染,事实上由 IL28B 基因编码的干扰素 -γ对 HBV 感染治疗也有效,更有研究认为 IL28B 基因附近的单核苷酸多态性与慢性 HBV 感染患者对干扰素 -α的血清学反应有相关性。
 
对于 IL28B 基因多态性与 HBV 感染自限性有关结论不同研究尚存争议,尽管越来越多的研究表明,IL28B 基因多态性与乙型肝炎表面抗原(HBsAg)血清自发清除有关,但是目前尚没有对这些研究的系统性回顾分析,而且缺乏两者有相关性的证据。
 
韩国首尔国立医学院肝病研究所 Lee 等为此开展了一项研究,对 IL28B 基因附近常见已知的单核苷酸多态性引起 HBsAg 血清自发清除进行系统性回顾及 meta 分析。研究结果发现,IL28B 基因多态性与 HBsAg 血清自发清除无显著相关性。
 
本研究于 2013 年 8 月对两大数据库 MEDLINE/ PubMed 和 EMBASE 中的相关文献进行系统回顾,择选纳入文献标准如下:(i)研究类型属于病例对照研究;(ii)研究中包括慢性 HBV 感染组和对照组的病例数量;(iii)研究中提供了病例组和对照组的个体 IL28B 基因型数目;(iv)研究中提供了足够的信息可进行 OR 值和 95%CI 的计算;(v)基于 HBsAg 至少 6 个月血清学结果阳性标准诊断慢性 HBV 感染。
 
排除标准:(i)研究不属于病例对照研究;(ii)研究中对照组仅由健康人组成,而未包括那些从慢乙肝恢复的患者;(iii)研究不符合诊断标准。
 
本研究筛选 2010 年至 2013 年符合标准的研究文献共 11 项,共有 4028 例慢性持续性 HBV 感染病例和 2327 例自发恢复的对照病例。
 
研究发现,单核苷酸多态性 rs12979860 与 HBsAg 血清清除无显著相关性。单核苷酸多态性 rs12980275 与 HBsAg 血清清除无显著相关性。单核苷酸多态性 rs8099917 与 HBsAg 血清清除无显著相关性。同样,按种族进行亚组分析显示无论是在亚裔组还是在非亚裔组中,单核苷酸多态性与 HBsAg 血清清除也都没有显著相关性。
 
该研究结果表明,常见的 IL28B 基因多态性与自发性 HBsAg 清除率之间没有显著相关性。另外,IL28B 基因多态性与种族差异性两者联合作用对 HBV 感染自然结局没有影响。
 
IL28B 基因多态性对 HBV 感染相较 HCV 感染仅发挥有限作用,这两种感染间作用的差异性分子机制有待进一步研究加以阐释。