丙型肝炎病毒（HCV）感染是引起肝硬化和肝癌的最重要原因，为危害公共卫生安全的首要威胁因素之一。目前超过 1.7 亿人为 HCV 慢性感染者，其中长期接受透析治疗的尿毒症患者是 HCV 感染的高危人群。

 

虽然尿毒症患者感染 HCV 引发的肝硬化进程相对缓慢，但是 HCV 相关发病率和死亡率仍是终末期肾病患者的重大疾病负担。另外，以干扰素为基础的治疗方案对尿毒症 HCV 感染患者效果并不理想，大多数病例可出现 HCV 反复感染以及明显的治疗不良反应。因此，控制 HCV 感染和查明促进尿毒症患者 HCV 自发清除决定因素已成为临床研究的重中之重。

 

尿毒症 HCV 患者相较普通感染人群，其临床表现和免疫表现呈复杂化、多样化，尿毒症患者可能由于巨噬细胞功能和细胞介导的免疫反应受损而出现生化反应和炎症反应的减弱；另外，尿毒症患者免疫功能受抑制，其 HCV RNA 水平在接受透析治疗的患者中显得较低。

 

现有报道称，10%-52% 的急性 HCV 感染患者能够自发清除体内的 HCV，其中可能受多种因素影响，如感染年龄、症状、感染模式、HCV 病毒水平快速降低以及 HCV 特异性 CD4/CD8 细胞反应类型和强度。

 

另外有研究认为，不同 IL-28B 基因型变种的作用不仅局限于预测抗 HCV 治疗的效果，还可预见 HCV 自发清除的发生，说明 IL-28B 基因型是影响 HCV 自发清除的最重要宿主因素。

 

还有研究称，乙型肝炎病毒（HBV）携带者自发清除体内 HCV 的可能性更高。但如尿毒症患者这样处于免疫抑制状态的人群罹患急性 HCV 感染后，其体内病毒自发清除的决定因素尚未完全认识清楚。

 

台湾高雄医科大学附属医院肝胆科 Yu 等对尿毒症患者开展了一项研究，广泛收集尿毒症患者的病毒学和基因学信息，旨在寻找该类人群中 HCV 感染者自发清除体内病毒的决定因素。研究结果发现，高 HBsAg 水平和 IL28B 基因型叠加起来与尿毒症患者自发 HCV 血清清除存在相关性。该结果发表在 Journal of Hepatology 杂志上。

 

该研究为多中心、大型、前瞻性队列研究，从台湾 15 家透析单位 1902 例尿毒症患者中招募了 1681 例长期接受透析治疗的患者，所有患者于招募之初接受 HCV 抗体、HBsAg、生化、血细胞计数以及 IL-28B 基因型检测，其中 290（17.3%）人检测出抗 HCV 抗体阳性，并对这部分人群进行追踪超过 1 年的随访观察。

 

所观察人群中，74.6％（214/287）存在持续的 HCV 病毒血症，Logistic 回归分析显示，与自发 HCV 血清清除关联最强的因素是携带 rs8099917 TT 基因型，其次是该基因型并发 HBsAg 血清学阳性。

 

研究发现，HCV 清除率最高的为 HBsAg 阳性 /rs8099917 TT 基因型，其次是 HBsAg 阳性 /rs8099917 非 TT 基因型、HBsAg 阴性 /rs8099917 TT 基因型和 HBsAg 阴性 /rs8099917 非 TT 基因型。

 

另外，自发 HCV 血清清除率与 HBsAg 水平呈显著相关，而并非是与 HBV DNA 水平相关。

 

不同 HBsAg 水平呈现不同程度的自发 HCV 血清清除率，患者的 HBsAg > 200 IU/ml / rs8099917 TT 基因型、HBsAg <200 IU/ml / rs8099917 TT 基因型或 HBsAg> 200 IU/ml / rs8099917 非 TT 基因型、HBsAg< 200 IU/ml / rs8099917 非 TT 基因型的 HCV 血清清除率依次为 58.3%、28.0%、3.3%。

 

该研究结果表明，尿毒症患者体内自发 HCV 清除率与普通人群相当，宿主血清高 HBsAg 水平和 IL28B 基因型都是尿毒症患者自发 HCV 清除的决定因素，其中 HBV 共感染因素对携带 IL28B 基因型尿毒症人群 HCV 感染的自限性发挥叠加性决定作用。