药物 BMS-986094（百时美施贵宝公司开发）是一种具有慢性丙型肝炎（HCV）治疗作用的核苷酸聚合酶抑制剂，但是 BMS-986094 的开发研究工作由于一些其心脏毒性不得不于 2012 年 8 月份被叫停。

 

近期，Hepatology 杂志发布了一篇回顾性分析，进一步探讨了与 BMS-986094 相关的心脏毒性。此研究发现或有助于我们更好的认识该药，并应用于其他尚处于研究试验阶段的药物。Medscape 对此进行了详细报道。

 

 一、来龙去脉

 

暂停 BMS-986094 的导火索是由于在 BMS-986094 试验过程中，一位 25 岁患者服药后出现呼吸急促、左室射血分数降低（LVEF＜10%），并快速进展为心衰，最终死亡。研究者进一步针对 34 例服用 BMS-986094 的患者进行了回顾性研究分析。

 

研究者发现共有 14 例患者心功能不全与 BMS-986094 相关，其中停药后 6 个月内，6 例重度心功能不全（LVEF＜30%），8 例中度心功能不全（LVEF 在 30% 至 50%）。

 

这无疑是药物开放商的滑铁卢事件，因为在这之前类似的直接抗病毒药物取得了高额利润，且 HCV 领域前景良好，而心脏毒性终止了 BMS-986094 开发。另一方面，百时美施贵宝公司在调查过程中的积极配合得到了 FDA 的认可及赞赏。

 

 二、心肾毒性

 

研究者表示中高剂量（200mg 与 100mg） BMS-986094 治疗与患者心收缩功能不全相关，而 50mg 组患者未出现心收缩功能不全。心功能不全的患者服用 BMS-986094 时间较长，而早期试验 BMS-986094 药物滞留时间为 1 至 6 周。

 

研究者表示很多患者并未明显症状，但是超声显示心功能不全相当严重。另一方面，肌钙蛋白及 BNP 并没有太多异常。除了上述异常，研究者还指出患者存在 ECG 异常，但是这些异常多在患者 LVEF 降低后才出现。

 

BMS-986094 存在的肾毒性亦不容忽视——研究者发现服药后，患者血肌酐水平升高，而且停药后恢复正常。

 

 三、反思及探索

 

该研究第一作者 Tariq Ahmad 博士表示，罹患高血压或糖尿病的患者服用 BMS-986094 后出现心功能不全的风险更高，而临床试验为入组这些患者，但是许多 HCV 患者存在这些疾病背景。

 

同时 Tariq Ahmad 博士指出，回顾性研究揭示了 BMS-986094 的心脏毒性，而且 HCV 临床研究规模较小，我们应该警惕并关注其他核苷酸聚合酶抑制剂（如其他 HCV 直接抗病毒药物）是否存在心脏负面作用。

 

有研究者检查了服药后死亡患者的心脏，发现心室细胞伸长、纤薄造成了患者心功能不足，而并非伴发的局限性坏死及不充分心肌炎。但是至今为止，我们尚不清楚 BMS-986094 造成心功能不全的机制。