急性肾损伤（AKI）是肝硬化患者常见且严重的并发症。AKI 进展独立于终末期肝病模型（MELD）评分而与住院死亡率相关。由于肝硬化患者的肌酐水平不能真实反映 AKI 的存在及其严重程度，亟需能快速识别 AKI 高风险患者并预测 AKI 进展的手段。

 

Belcher 教授等的研究发现尿液生物学标志物与肝硬化患者 AKI 进展和住院死亡率独立相关，具有预测价值，该研究结果发表于 2014 年 11 月期的 CJASN 上。

 

研究者从 2009 年至 2011 年历时 29 个月在美国的四所三级保健医疗中心中开展了一项前瞻性多中心的观察性队列研究。入选≥18 岁，1 年内有记录的肌酐数值，入院时即有 AKI 或住院期间发生 AKI 的肝硬化患者。

 

所有符合条件的患者在 5 天内达到急性肾损伤网络（AKIN）定义的 AKI 诊断标准。主要排除标准包括之前曾有肾脏或肝脏移植术，严重的慢性肾脏病（CKD）或入选时需要肾脏替代治疗（RRT）的患者。

 

检测所有入选患者尿液中反映肾脏结构性损伤的生物学标志物 [中性粒细胞相关载脂蛋白（NGAL），白介素 -18（IL-18），肾损伤分子 -1（KIM-1），肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）和白蛋白] 的水平和反映肾脏功能性损伤的生物学标志物（钠排泄分数 FENa）的水平。

 

在 188 例完成研究的患者中，中位 Child-pugh 评分 10.5 分，中位 MELD 评分 26.3 分。住院期间，95 例（51%）患者无 AKI 进展，44 例（23%）患者仅有 AKI 进展，39 例（21%）患者经历了 AKI 进展和死亡，10 例（5%）患者死亡而无 AKI 进展。

 

与仅有 AKI 进展或无进展的患者相比，AKI 进展和死亡患者的 Child-pugh 评分和 MELD 评分较高，尿液中 NGAL，IL-18，KIM-1 和 L-FABP 和微量白蛋白尿的水平也较高。FENa 水平在仅有 AKI 进展的患者中较低，但在 AKI 进展和死亡与无进展的患者中无差别。

 

在多变量分析中，IL-18，KIM-1，L-FABP 和白蛋白尿都与 AKI 进展和死亡独立相关。NGAL 显示出强烈的趋势但未达统计学显著性差异（可能由于与 MELD 存在显著地线性关系）。FENa 与 AKI 进展无关。没有尿液生物标志物与 AKI 进展独立相关而与死亡无关。只有 IL-18 在重新分类指数的基础上具有独立改进风险分层的能力。

 

该研究证实了多种尿液的生物学标志物（IL-18，KIM-1，L-FABP 和白蛋白尿）而非 FENa 与肝硬化患者的 AKI 进展和死亡独立相关。表明反映肾脏损伤的生物学标志物可用来识别风险最高预后最差的患者，从而使这些患者从早期积极的干预措施中获益最大。该研究是目前关于肝硬化和 AKI 人群最大样本量的研究之一，并且不局限于 ICU 中的患者，扩展了研究结论的普遍适用性。