原发性胆汁性肝硬化（PBC）是最普遍的自身免疫性肝病，对于 PBC 患者而言，肝细胞癌（HCC）为罕见但十分严重的并发症，然而目前仍无合适的手段来预测其发病风险。

为了确定 PBC 患者发展为 HCC 潜在危险因素，来自英国的研究者们开展了一项研究，结果表明，PBC 患者 12 个月的生化无反应与 PBC 患者进展为肝癌的风险显著相关，该研究发表于 Gut。

 

该研究包括来自北美和欧洲超过 15 个医疗中心的病例，共 4565 名各中心在 1959-2012 年期间随访的 PBC 患者，运用 Cox 比例风险假设、逻辑回归及 Kaplan- Meier 分析等，进行 HCC 风险的相关因素分析。

 

结果显示，参与研究的患者中，有 123 名进展为 HCC，年发病率（IR）为 3.4 例 /1000 例。此外，对 PBC 患者各因素进行单因素分析，与 HCC 发病风险相关的因素分别为：男性，血清谷草转氨酶含量，进展性疾病，血小板减少，肝功能失代偿。

 

研究还表明，PBC 患者熊去氧胆酸的水平本身并不与 HCC 的发展相关联，然而，患者 12 个月生化无反应（巴黎 -I 标准）的分层分析显示，其与肝癌风险显著相关。

 

运用生化无反应这一指标还可以有效预测早期疾病的患者 HCC 风险、进展性疾病的风险（HR2.79； IR11.2 VS 4.4），以及男性患者的发病风险。多变量分析显示，生化无反应是预测 HCC 风险最显著的独立危险因素。

 

这种独特的、有代表性的国际性队列研究有力证明了 PBC 患者 12 个月的生化无反应与其进展为肝癌的风险显著相关。因此，根据 PBC 患者的性别、疾病分期和生化反应可鉴定 HCC 的潜在高危患者，从而形成更有效的风险分层。

 

与当前推荐的生化替代终点作为 PBC 新疗法相一致，显著改善疾病活动性相关的生化指标并开展进一步治疗，患者肝癌的风险将可能明显降低，本研究的数据也支持了这一观点。而这种新的危险分层，将与病人的护理和新疗法的开发密切相关。