在一项前瞻性研究中，英利昔单抗致使 8.3% 的治疗患者出现肝损伤，超过了其它肿瘤坏死因子 -α拮抗剂的发生率，研究者在《临床胃肠病学和肝病学》网络版上如是报道。

 

结果显示，“与肿瘤坏死因子 -α拮抗剂相关的肝损伤与之前的报道相比更加常见，之前的报道是每 120 例英利昔单抗治疗患者出现 1 例肝损伤，” 雷克雅未克冰岛大学的 Björnsson 博士与其同事称。此外，抗 TNF 治疗药物剂量与基线抗核酸抗体 (ANA) 状况均不能预测哪位患者将会发生药物诱发的肝损伤(DILI)，研究人员如是称。

 

抗 TNF 药物自 20 世纪 90 年代出现以来，这类药物显著地改变了自体免疫疾病的治疗前景，如类风湿关节炎、银屑病及炎症性肠病。但众所周知，它们会在一些患者中导致肝损伤，有关这方面的数据主要来自单一病例报道，研究人员表示。

 

为了更好地理解相关性，研究人员前瞻性地研究了 2009 年至 2013 年在爱尔兰大学医院接受抗 TNF 药物治疗的患者。他们将肝损伤定义为天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平至少高于正常上限值三倍，或碱性磷酸酶水平至少高于正常上限值两倍。

 

在 5 年的研究期中，总共 1776 名患者以抗 TNF 药物进行了治疗，研究人员报道称。总共有 11 名患者发生了药物诱发的肝损伤 (DILI)，其中有 9 例由英利昔单抗引起，相比之下，那些以阿达木单抗治疗的发生率仅有 3.7%，以依那西普治疗的发生率为 2.3%，他们补充称。在一项过去的分析中，研究人员认定，在英利昔单抗两年期治疗中，每 148 名患者中会发生 1 例 DILI。

 

使用一种抗 TNF 药物而出现 DILI 的患者可以切换治疗药物，DILI 不会再发生，研究人员称。7 名患者从使用英利昔单抗切换到阿达木单抗、依那西普或两种都有，1 例患者在使用阿达木单抗出现 DILI 后切换到利昔单抗，他们补充称。

 

研究人员还将 11 名病例与 22 名年龄、性别、潜在症状及治疗药物相匹配的随机对照病例进行了对比。很显然，在 11 名确诊出现 DILI 的患者中，只有 1 例 (9%) 在得到确诊时正使用甲氨蝶呤，相比之下，对照病例中有 59% 的人在使用甲氨蝶呤，他们报道称。

 

“这其中的原因尚不清楚，”他们补充称。“已知甲氨蝶呤会使慢性皮肤红斑性狼疮患者的循环自体抗体降低，但甲氨蝶呤的影响在英利昔单抗治疗期间不可能得到确认。”

 

11 名患者中有 5 例 DILI 患者进行过肝脏活组织检查，其中有 3 例患者显示严重急性肝炎，2 例患者显示轻度的不确定性慢性肝炎，1 例患者显示纯粹的微管胆汁淤积，研究人员报道称。

 

大约一半的患者强烈需要类固醇，“但大多数不需长期类固醇治疗，他们表示道。抗 TNF 药物如何准确地导致肝损伤尚不得而知，他们称。未来的研究可能评价这些药物是否能诱发 CD4 T 细胞对抗肝脏细胞。研究人员报道称没有资助来源，并宣布这款药物没有利益冲突。