肝豆状核变性（也称为Wilson Disease，缩写WD）是一种遗传性肝内铜转运障碍性疾病，会导致肝内或其它器官铜累积。通常认为编码ATP7B（主要参与铜的运输过程）的13号染色体基因变异为此病主要病因。

 

此疾病临床症状极多，但最重要的表现有：肝脏疾病、神经精神障碍和KF环。任何年龄都可能患此病，但大部分发生于年纪较轻人群（5岁到35岁）。肝脏疾病程度轻者无临床症状（仅出现肝酶升高），重者会出现明显的肝硬化。最严重者可出现爆发性肝衰竭，常伴有Coombs阴性溶血性贫血。

 

WD的肝脏病理学异常包括伴有巨大线粒体的脂肪变性及炎症，因此极易被误诊为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），作为简单的脂肪变性或非酒精性脂肪性肝炎治疗。WD患者肝脏脂肪变性的确切机制尚不清晰，通常认为这些病理变化为铜毒性导致，但并无研究证实此假说。

最近研究发现脂肪滋养蛋白（PNPLA3）基因rs738409（编码I148M）等位核苷酸纯合多态性与肝脏脂肪化和ALT水平升高有密切关系。I148M表现为鸟嘌呤代替胞嘧啶，导致148位置上甲硫氨基酸替代异亮氨基酸，而这会导致肝脏更多的脂肪累积。

 

为更深入地了解WD患者脂肪变性的可能机制并提升诊断正确率，来自澳大利亚的消化科医生Albert Friedrich Stättermayer对肝脏铜积累和PNPLA3基因rs738409[C/G]多态性对WD患者肝脏脂肪变性所起的作用进行了研究。

 

共有98名经肝脏活检确诊的WD患者参加研究，根据体重身高指数（BMI）分为超重和肥胖。临床表现分为肝脏症状，神经症状（伴有或不伴有慢性肝脏疾病）或无症状（肝功能正常，角膜无KF环，无神经系统疾病）。病理学专家评估了所有肝脏组织脂肪变性、纤维变性及炎症的严重程度。采用PCR技术对PNPLA3基因rs738409[C/G]多态性进行了分型。

 

结果显示，28名患者为中度/重度脂肪变性，46名患者为肝硬化。他们分析发现，PNPLA3基因GG等位基因和确诊年龄是中度/重度脂肪变性的独立相关变量。

 

确诊年龄（小于18岁）越轻则脂肪变性率越高，PNPLA3基因GG等位基因人群的脂肪变性肝脏细胞数量比CG基因人群和CC人群都要高，然而，肝脏铜积累对中度/重度脂肪变性的进展并无影响作用。

 

该研究表明，WD患者脂肪变性是多重因素导致的。仅肝脏铜累积不能完全解释脂肪变性的发生和扩大，而导致中度/重度脂肪变性最重要的因素为确诊年龄以及是否存在PNPLA3基因变异。临床上鉴别诊断WD时，应考虑这两个因素以提高诊断正确率。肝脏铜积累和ATP7B变异的作用则需更加深入的研究。