失代偿期肝硬化是指肝硬化发展到一定的程度，超出了其代偿能力，而出现失代偿期的表现，如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病和黄疸等。目前唯一推荐的治疗方法是肝移植，但大部分患者在等待移植过程中死去。

 

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）已被证实能够提高慢加急性肝衰竭（ACLF）的生存率。促红细胞生成素（EPO）则在动物实验中被发现能够促进肝细胞再生。

 

来自印度新德里肝胆研究所 Kedarisetty 教授等进行了一项随机对照研究，探讨 G-CSF 联合 EPO 是否能改善终末期肝硬化的预后，成果发表于近期的 Gastroenterology 杂志。

 

这是一项随机双盲安慰剂对照试验，纳入自 2011 年 5 月到 2012 年 6 月在该研究所就诊的失代偿期肝硬化患者。受试者随机分配到两组，GDP 组和对照组。

 

GDP 组 29 位患者患者先给予 5 天的 G-CSF 皮下注射 (5μg/kg/day)，此后每隔 3 天行 G-CSF 皮下注射（总共 12 剂）；同时还给予 4 周的红细胞生成素刺激蛋白α（40 mcg/week）皮下注射。而对照组 26 位患者行安慰剂治疗。此外，两组所有患者均给予标准药物治疗并随访 12 个月。研究的主要终点是 12 个月的生存率。

 

两组的患者基线资料无明显差异。患者肝硬化的最主要原因是酒精摄入。

 

经过 12 个月后，GDP 组的患者生存率更高 (68.6% vs 26.9%)。GDP 组的 CTP 评分（一种肝病严重度评分）降低了 48.6%，而对照组仅降低 39.1%。GDP 组的 MELD 评分（一种肝病严重度评分）降低了 40.4%，而对照组仅降低 33%。

 

GDP 组中需要腹腔穿刺大量抽液的患者比例较对照组明显更低。GDP 组中爆发感染性休克的患者比例（6.9%）也低于对照组（38.5%）。另外，两组均未发现严重的不良反应。

 

由此可见，G-CSF 联合 EPO 可改善失代偿期肝硬化患者的预后。该研究是首个将 EPO 用于失代偿期肝硬化的人体研究，证明了 EPO 对于肝细胞再生的潜在作用。但是鉴于该研究样本量较小，未来仍需更大样本量的研究来验证以上的结论。