银屑病性关节炎是一种外周和中轴性关节的慢性炎性疾病，可有银屑病皮疹并伴关节和周围软组织疼痛、肿胀、僵硬和运动障碍，严重影响患者的生活质量。

 

目前，已有多种基于致病机制研制出的药物供临床使用，如 TNF 靶向药物、白介素 12/23 抑制剂 ustekinumab 和磷酸二酯酶 -4 抑制剂 apremilast，但并非所有患者对这些药物都有反应或耐受，在很大程度上仍未能满足临床需求。

 

白介素 17A 及其受体表达于滑膜组织，且白介素 17 信号通路与银屑病性关节炎的发病机制有关。因此，抗白介素 17A 单克隆抗体 secukinumabin 有望用于治疗此类患者。

 

英国格拉斯哥大学医学院感染免疫与炎症研究所 Mclnnes 博士等进行了一项多中心临床试验，结果发现 secukinumabin 可改善银屑病性关节炎患者症状体征，或能成为未来治疗此类疾病的可选药物。该结果在线发表在 2015 年 6 月 29 日的《柳叶刀》杂志。

 

该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照 3 期临床试验研究。入组患者年龄均满 18 周岁，符合银屑病性关节炎诊断标准并处于疾病活动期，尽管之前使用过非甾体类抗炎药、改善病情的抗风湿药或抗 TNF 制剂，仍存在至少 3 个以上关节疼痛、肿胀。

 

排除标准包括：除了抗 TNF 药还曾使用过其他生物制剂治疗者，随机分组前 2 周内新发感染、慢性感染或反复感染者，既往 5 年内患恶性肿瘤者（不包括基底细胞癌或日光性角化病、宫颈原位癌、非侵袭性的恶性结肠息肉）及孕妇。

 

2013 年 4 月 14 日至 11 月 25 日期间，397 例患者研究按 1:1:1:1 比例随机分为 4 组（安慰剂组、secukinumabin 300 mg 组、150 mg 组和 75 mg 组），安慰剂和不同剂量的 secukinumabin 均通过皮下注射给药，初始每周给药一次，从第 4 周开始每 4 周给药一次。

 

患者和研究观察者对药物分组均不知情。主要终点是参照美国风湿病学会 20% 改善标准（ACR20），观察在治疗第 24 周时获得至少 20% 改善情况的患者比例。

 

研究发现

1. 在治疗第 24 周时，secukinumab 不同剂量组相较于安慰剂组（达到 ACR20 比例的 15%），有显著更高比例的患者达到 ACR20 标准，分别为 300 mg 组 54%、150 mg 组 51%、75 mg 组 29%。

 

2. 在治疗第 16 周时，最常见的不良事件是上呼吸道感染和鼻咽炎。secukinumab 300 mg 组、150 mg 组、75 mg 组和安慰剂组发生上呼吸道感染的比例依次为 4%、8%、10%、7%，发生鼻咽炎的比例依次为 6%、4%、6%、8%；严重不良事件比例依次为 5%、1%、4%、2%；未报告死亡病例。

 

3. secukinumab 300 mg 或 150 mg 给药可有效改善银屑病性关节炎患者症状体征，其药物安全性与文献描述的其他 secukinumab 研究相符。

 

4. 该结果进一步证实了白介素 17A 是银屑病性关节炎致病环节中的一个关键细胞因子，为现有治疗方案提供了另一条研究方向，使该药有望成为未来银屑病性关节炎的治疗选择。