礼来日前宣布，The Lancet Oncology 发布了 3 期 REACH 试验结果，该试验对 Ramucirumab（商品名：CYRAMZA）作为一款二线治疗药物用于肝细胞癌（也称作肝癌）进行了评价。虽然 REACH 试验的主要终点总生存期支持 CYRAMZA 治疗组，但没有统计学意义。然而，该试验却发现了 CYRAMZA 单一制剂令人鼓舞的活性，在关键次要终点及某些患者亚群中存在有意义的改善。

 

这项全球、随机、双盲 REACH 试验将 Ramucirumab+ 最佳支持治疗与安慰剂 + 最佳支持治疗作为二线治疗药物用于索拉菲尼一线治疗后的肝细胞癌患者进行了对比。Ramucirumab 治疗组平均总生存期（OS）为 9.2 个月，安慰剂治疗组为 7.6 个月。

 

虽然平均 OS 没有统计学意义，但一个甲胎蛋白（AFP）基线值升高的 ≥ 400ng/mL 的患者预设亚组用 Ramucirumab 治疗后显示出明显的生存期改善。在这一患者亚组中，Ramucirumab 治疗组的平均 OS 为 7.8 个月，相比之下，安慰剂组为 4.2 个月。

 

「晚期肝癌的治疗选择有限，预后较差。目前为止，几项 3 期研究尚不能证明在索拉菲尼失败后的二线治疗中能改善生存期，」麻省总医院癌症中心肝癌研究主任、医学博士 Zhu 称，他也是 REACH 试验的主要研究者。「REACH 研究的进一步分析证实 AFP 可以作为一种潜在的生物标志物用来筛查可以从 Ramucirumab 治疗中受益的晚期肝细胞癌患者。」

 

今年初在消化道肿瘤学术研讨会上发布的 REACH 研究分析得出结论，AFP 基线值逐步升高患者的死亡风险有更大程度的降低为进一步的研究提供了保证。基于这些研究结果，礼来将很快为 REACH-2 进行患者招募，这是一项新的 3 期试验，用来评价 Ramucirumab 治疗基线 AFP 升高的晚期肝癌患者的受益。

 

「全球范围内，肝细胞癌的二线治疗存在高度未满足的医疗需求，目前在美国、欧盟或日本没有获得批准的治疗药物用来治疗这一疾病患者，」礼来肿瘤产品开发及医疗事务高级副总裁、医学博士 Gaynor 称。「我们被 REACH 研究中观察到的总体疗效所鼓舞，特别是用于特定亚组人群的疗效，我们希望用新的 3 期 CYRAMZA 试验来证明这些结果。」

 

REACH 研究的安全性数据与之前 Ramucirumab 单一制剂研究的结果一致，安全性信息纳入 Ramucirumab 的美国处方信息中。与对照组相比，Ramucirumab 治疗组最常见（发生率 ≥ 5%）临床分级 ≥ 3 的不良事件发生频次更高，包括高血压 （12% 对 %）、虚弱（5% 对 2%）及恶性肿瘤进展 （6% 对 4%）。Ramucirumab 用于 AFP 基线值升高的 >400ng/mL 患者的安全性与在总体安全性人群中观察到的相一致。

 

Ramucirumab 用于肝细胞癌治疗已在美国与欧盟获得孤儿药资格。孤儿药资格授予那些已证明对罕见疾病有良好前景的药物。