在慢性乙型病毒性肝炎的治疗中，一线核苷（酸）类药物恩替卡韦和替诺福韦酯占据重要的地位。然而，恩替卡韦对耐药慢乙肝疗效有限，而替诺福韦酯存在肾、骨毒性，长期安全性令人堪忧。

 

Besifovir 是一种无环核苷酸磷盐（鸟嘌呤单核苷酸），此前在Ⅰa/Ⅱb 临床研究中显示出其在慢乙肝治疗中良好的短期有效性和安全性，但其长期治疗结局、病毒耐药及安全性方面尚还有待证实。

 

香港大学黎青龙教授和韩国延世大学 Han 教授在此前 48 周研究的基础上，将治疗延长至 96 周，比较了 besifovir 90mg 和恩替卡韦 150mg 两种药物的长期治疗结局。

 

该研究对象为 18-65 周岁 HBeAg 阴性或阳性、无肝功能失代偿表现、治疗前 6 个月未接受干扰素或核苷类似物治疗者。在治疗的 48-96 周期间，每 12 周进行随访，随访内容包括临床不良事件、药物依从性、肝肾功能等血生化检测、病毒定量、血清学检测及耐药检测。同时还对 Besifovir 治疗患者进行血浆左旋肉碱水平监测，在其低于正常值时给予补充 660mg/ 天左旋肉碱。

 

研究发现

1. Besifovir 抗病毒疗效与恩替卡韦无异。

①Besifovir 90mg、150mg 和恩替卡韦组在病毒下降、ALT 复常、HBeAg 转阴方面无明显差异。

②各组 HBV DNA 分别下降 5.29、5.15、5.67logs IU/ml；HBV DNA 检测不到（<20IU/ml）率为 80.7%、78.6% 和 80%。ALT 复常率为 90.3%、78.6% 和 93.3%，HBeAg 转阴率为 20%、21.4% 和 22%。

③Besifovir 90mg 组一位患者因依从性差出现病毒突破，三组均无患者出现耐药。

 

2. Besifovir 长期安全性良好

10 位患者出现严重不良事件，但与研究药物无关。Besifovir 最常见的副作用为肉碱减少，90mg 和 150mg 剂量组分别有 83.9% 和 100% 的患者在研究过程中出现肉碱水平低而补充肉碱。没有患者出现明显肌酐升高。

 

可见，Besifovir 治疗慢乙肝 96 周的抗病毒疗效与恩替卡韦相当，且安全性和耐受性良好。