去唾液酸糖蛋白受体（asialoglycoprotein receptor，ASGPR）显像剂的研究进展

肝外科临床一直期待一种能够定量地评价肝脏功能、正确地预测术后剩余肝脏的功能、估计安全切除的范围的手段。随着哺乳动物肝细胞膜表面肝结合蛋白 （hepatic binding protein，HBP）即去唾液酸糖蛋白受体和该受体的配体去唾液酸糖蛋白（asialoglycoprotein，ASGP）的发现，人们尝试将 ASGP类物质制成显像剂应用于临床。在反映肝功能方面，肝ASGPR的SPECT显像明显优于其他显像手段，可以提供受体指数（receptor index，LHL15）、血液清除指数（blood clearance index， HH15）、受体浓度（[R]0）、受体数量（R0）等定量评估整体肝脏储备功能的指标[10,11,12]。日本学者利用肝ASGPR的SPECT三维 图像，在每个肝脏横断面上划线来模拟三维肝脏切除，计算剩余（局部）肝功能占整体肝功能的比例，并与代表整体肝功能的指标结合，得出代表局部肝功能的指 标，用来预测手术风险[13]。也有学者利用肝ASGPR的动态SPECT来评估每个体素的肝功能后计算剩余肝脏所有体素的功能总和[14]。以上的各种 检测手段，迫切地需要一种以肝脏为唯一摄取点、代谢稳定并与肝功能密切相关的ASGP类显像剂。

1、放射性核素标记的ASGP

最早的ASGP显像剂是直接将ASGP物质以放射性核素标记而获得，如131I-去唾液酸-α1-酸性糖蛋白，131I-去唾液酸人类绒毛膜促性腺激素等。由于原料获取的困难，以及体内体内ASGP物质在体外的不稳定性，限制了临床上的进一步应用。

2、新半乳糖白蛋白（galactosyl-neoglycoalbumin，NGA）

20世纪80年代，Vera等[15]将半乳糖连接到人血清白蛋白（human serum albumin，HSA），被命名为新半乳糖白蛋白（galactosyl-neoglycoalbumin，NGA）。试验性给兔静脉注射 99mTc－NGA后，放射性在肝脏快速聚集；而鸟类肝脏无ASGPR，则不出现类似现象；兔肝脏放射性曲线与99mTc－NGA的剂量及亲和力有关。证 实99m－TcNGA与ASGPR符合配体与受体的关系，可作为一种人工合成的ASGPR显像剂。从小型到中型哺乳动物实验表明，99mTc－NGA能够 特异地被肝脏所摄取，无明显的心、肺、脾及骨髓的摄取，显像清晰度明显优于胶体显像，且主要通过胆道肠道排泄。小鼠体内分布实验还表明肝脏受体具有饱和 性，大剂量组肝脏摄取率相对降低[16]。目前国外已有此类药盒出售，用于评价不同肝脏疾病下肝ASGP受体功能和移植肝脏的存活情况。

3、99mTc-GSA（99mTc-diethylenetriamine pentaacetic acid-dalactosyl-human serum serum albumin）

99mTc－NGA肝受体显像不但能够评价肝脏的形态和功能，有助于肝病的早期诊断，而且对研究体内物质代谢、肝脏的生理学和病生理学有重要价值。 但是，99mTc与NGA有一定比例的非特异性结合，且NGA中的白蛋白很难使99mTc稳定于还原态而不被再氧化形成放射性胶体，故其稳定性不够理想， 此外，99mTc-NGA的保存期过短[17,18]。Kudo等于1991年报道了一种NGA的类似物GSA，是将NGA与双功能螯合剂DTPA联接， 标记时99mTc优先被DTPA所螯合，使99mTc标记在DTPA基团上，稳定性明显增强[19]。研究表明，99mTc-GSA和99mTc-NGA 一样具有良好的趋肝性和受体介导结合特性，但前者标记率高，稳定性好，是对99mTc-NGA的重大改进，对提高显像质量，特别是对定量研究有重要临床价 值。此外，DTPA是血多金属离子最强的螯合剂，对Sn（II）的螯合能力极强，使Sn（II）因氧化或水解失效的速度减慢，故将NGA与DTPA联接， 可能延长保存期[20,21]。再有，99mTc-GSA静注后未见毒副作用，且无免疫原性[22]。因此，99mTc-GSA完全可以代替99mTc- NGA进行肝受体显像，并且使显像质量提高。后日本学者将其用于临床SPECT三维图像，在每个肝脏横断面上划线来模拟三维肝脏切除，计算剩余（局部）肝 功能占整体肝功能的比例，并与代表整体肝功能的指标结合，得出代表局部肝功能的指标，用来预测手术风险[23]。而国内尚无临床使用报道。